所有癌細胞都帶有受體蛋白CD95,與其配體CD95L一起激活該受體,會觸發(fā)癌細胞的程序性死亡,或刺激腫瘤細胞的生長。德國癌癥研究中心的科學(xué)家最新研究表明:CD95激活的效果取決于是孤立癌細胞還是復(fù)合癌細胞。CD95激活后,單個細胞注定要死亡。相反,在諸如實體瘤之類的復(fù)合癌細胞中,CD95激活將刺激腫瘤細胞生長。這項研究為通過受體蛋白激活治療癌癥,開辟了新途徑。
負責(zé)這項研究的德國癌癥研究中心專家安娜·維拉巴介紹說,“在研究各種癌組織時,我們發(fā)現(xiàn)CD95激活通常在自然條件下會刺激腫瘤的生長,例如,在惡性腦腫瘤膠質(zhì)母細胞瘤中的促癌作用”。但研究人員探索哪些因素可使CD95的另一面發(fā)揮作用,促使癌細胞死亡。
德國癌癥研究中心與海德堡大學(xué)研究人員合作,共同開發(fā)了一種人造細胞膜,其中可以摻入任意數(shù)量的CD95配體。他們發(fā)現(xiàn),各個配體分子之間需要一定的距離才能使CD95最佳激活。將從胰腺癌或膠質(zhì)母細胞瘤活檢組織中分離的癌細胞置于培養(yǎng)皿中,CD95激活實際上會導(dǎo)致細胞死亡。研究人員相信已經(jīng)找到了殺死體內(nèi)腫瘤細胞的神奇療法,擴大了對小鼠腦瘤的實驗。施用了表面上具有最佳密度CD95配體的乳膠珠后,卻發(fā)現(xiàn)CD95激活反而加速了腫瘤生長,這與預(yù)期的相反。
為了澄清培養(yǎng)皿與動物實驗之間明顯的差異,他們對在培養(yǎng)皿微型腫瘤中生長的“小腫瘤球”進行了實驗。通過人造細胞膜的CD95激活刺激了這些細胞團的生長,它們的行為就像天然的腫瘤組織。
安娜·維拉巴解釋說:“CD95激活的作用導(dǎo)致細胞死亡或生長,顯然主要取決于在培養(yǎng)皿中生長的是單個癌細胞還是復(fù)合細胞。”如果是單個細胞注定要死亡。相反,在復(fù)合細胞中CD95激活則是一種生長刺激。“結(jié)果使我們能夠制定新的策略,將CD95促進生長的信號轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘毎乃劳鲂盘枴Mㄟ^這種方式,可以剝奪腫瘤細胞對治療產(chǎn)生耐藥性的機會。”