說到團隊與通心絡膠囊的“緣分”，張運院士回憶道：“對于通心絡的研究，其實起始于20年前。”當時團隊開展的研究項目想要觀察有哪些已知的藥物可以干預動脈粥樣硬化，并通過動物研究收集一些客觀證據，因此想找到一個代表性中藥。而彼時通心絡膠囊被發(fā)現有抗心絞痛作用，于是便被團隊選為研究對象，與辛伐他汀進行對比研究。

張運院士團隊所在的心血管實驗室為教育部和國家衛(wèi)生健康委心血管重構與功能研究重點實驗室，多年來持續(xù)致力于心血管重構和功能方面的研究。

《美國生理學雜志》編輯部評價通心絡“為未來可能發(fā)展成冠心病事件的高危患者點燃了希望之燈！”

(資料圖)

眾所周知，動脈粥樣硬化是心血管疾病的病因，也是影響一些心血管疾病患者預后的重要危險因素之一。作為抗動脈粥樣硬化治療的基石，他汀類藥物對于動脈粥樣硬化心血管事件的一級和二級預防取得了良好療效。然而美中不足的是，即使采用高強度的他汀類藥物治療，仍有部分動脈粥樣硬化性心血管疾病高危患者，存在心血管事件的殘余風險。因此，進一步尋找和驗證可安全、有效治療動脈粥樣硬化的藥物就顯得尤為重要了。

“現在回過頭去看，還是很慶幸的?！睆堖\院士坦言，事實上，當時選通心絡膠囊是帶有風險的，因為我們并不知道這一中藥是否真具有抗動脈粥樣硬化療效。但源自于一個博士研究生的興趣，實驗室開始了由研究者發(fā)起的對通心絡膠囊抗動脈粥樣硬化的科學研究和探索。

興趣是最好的引路者。初次探索收獲了較好的結果，也進一步引發(fā)了團隊深入研究的興趣，張運院士直言，雖然后續(xù)接力開展通心絡膠囊研究的博士生一開始是硬著頭皮答應下來，但真正走進去后發(fā)現這是一個廣闊天地。

經過團隊大量的細致工作，通心絡膠囊抗動脈粥樣硬化相關研究成果顯著。2009年，張運院士團隊開展的“中藥通心絡劑量依賴性增強易損斑塊穩(wěn)定性：與大劑量辛伐他汀治療比較研究”的論文在國際權威醫(yī)學雜志《美國生理學雜志》全文發(fā)表，其結果表明，通心絡膠囊能夠有效縮小斑塊體積、降低斑塊破裂風險，從而降低心梗、腦梗的發(fā)生風險。

《美國生理學雜志》編輯部評價通心絡“為未來可能發(fā)展成冠心病事件的高?；颊唿c燃了希望之燈！”張運院士指出：“《美國生理學雜志》是美國的主流雜志，既往從未刊登過中醫(yī)藥相關的研究，從我們的這篇文章開始，這一雜志對中醫(yī)藥研究開啟了大門，隨后又接收發(fā)表了楊躍進教授應用通心絡膠囊干預心肌無復流的基礎研究文章。因此，我們的這項工作不僅是發(fā)表了一篇文章，更是打開了通向美國主流雜志的一扇大門。”

CAPITAL研究“應運而生”，通心絡干預動脈斑塊研究獲重大突破

研究團隊并沒有滿足于此，在動物實驗基礎上，為證實通心絡膠囊的臨床應用有效，研究團隊又開展了一系列臨床研究。其中，由中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院楊躍進教授完成的“通心絡膠囊防治急性心肌梗死介入治療后心肌無復流的臨床研究”顯示，在常規(guī)西藥治療基礎上加用通心絡膠囊，顯著降低了心梗術后心肌無復流發(fā)生率，縮小心肌梗死面積。但當時仍缺乏通心絡膠囊抗動脈粥樣硬化的大規(guī)模、多中心、隨機、雙盲的臨床研究證據，直到后來CAPITAL研究的問世，為通心絡膠囊治療動脈粥樣硬化提供了堅實有力的循證依據。

對于項目名稱中“CAPITAL”的由來，張運院士也講出了他的初衷，放眼世界，中國是中醫(yī)藥的“首都”。因此，對于這項由中國團隊完成的中藥通心絡臨床研究，自然就是中醫(yī)藥的“CAPITAL”研究。

于是，為明確通心絡膠囊治療能否通過減小頸動脈內中膜厚度和斑塊面積延緩亞臨床動脈粥樣硬化患者頸動脈斑塊的進展，這項由山東大學齊魯醫(yī)院張運院士團隊牽頭、國內35家中心參與開展的“應用通心絡干預頸動脈斑塊的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床研究(CAPITAL研究)”應運而生。

“對CAPITAL研究的設計，當時團隊下了很大的決心，其實是冒了很大的風險。”對于最初的這個決定，因研究是在他汀治療的基礎上，評估加用通心絡膠囊是否能增加臨床獲益，研究結果很難說，甚至可能會失敗，一旦失敗，那對通心絡來說將可能面臨丟掉市場。張運院士說，他當時確實捏了一把汗。但吳以嶺院士對通心絡膠囊充滿信心，也很有魄力。

功夫不負有心人，最終CAPITAL研究收獲了令人驚喜的試驗結果！研究顯示，對于亞臨床動脈粥樣硬化患者，在常規(guī)治療基礎上加用通心絡膠囊，可延緩頸動脈內中膜厚度、斑塊面積和血管重構的進展。

張運院士對研究結果進一步解析道：“研究能夠得到顯著結果，團隊非常驚喜，因為我們檢驗的是通心絡膠囊在西藥基礎上增加的療效。另外，非常重要的一點是通心絡膠囊減少了患者的心血管事件，尤其是不穩(wěn)定性心絞痛的發(fā)生率顯著減少，這與斑塊的穩(wěn)定性密切相關?！?/p>

2019年，CAPITAL研究的研究結果正式發(fā)表于國際權威科技期刊《自然》子刊《科學報告》，引發(fā)國內外專家學者的高度關注和熱議，給予了領域內研究者極大的鼓舞。

2020年1月10日，以通心絡膠囊、參松養(yǎng)心膠囊、芪藶強心膠囊系列循證醫(yī)學研究為主的“中醫(yī)脈絡學說構建及其指導微血管病變防治”項目更是榮獲了2019年度生命科學領域唯一一項國家科技進步一等獎。該獲獎項目既包括了中醫(yī)理論原創(chuàng)性研究成果——中醫(yī)脈絡學說的系統(tǒng)構建，又有中藥臨床深入研究及其防治心腦血管病的重大突破，尤為重要的是對心血管病的研究涵蓋了整個心血管病發(fā)病的事件鏈，相關系列循證醫(yī)學研究為解決國際心腦血管領域臨床難題提供了新思路。

下一步可以考慮新臨床適應證的申請，即只要有斑塊就可以吃通心絡膠囊，無論患者有無癥狀或高脂血癥

細致分析患者人群后，不難發(fā)現CAPITAL研究納入的是亞臨床頸動脈粥樣硬化的患者。對此，張運院士介紹，目前通心絡膠囊說明書獲批的適應證為冠心病心絞痛和腦梗死，主要應用于心腦血管疾病的二級預防階段，但考慮到其可以預防動脈粥樣硬化斑塊的進展及穩(wěn)定斑塊，通心絡膠囊應該可以用于心腦血管病的一級預防。

因此，CAPITAL研究納入的患者均為亞臨床頸動脈粥樣硬化患者，這些患者在基線時，50%以上都有高血壓史，超過20%有糖尿病史，4%有心肌梗死史。從目前的評價標準看，CAPITAL研究納入的患者人群屬于心血管病風險中、高危人群。

此外，張運院士特別提到，任何一個有效的抗動脈粥樣硬化藥物，二級預防的療效必定遠超一級預防。但在亞臨床頸動脈粥樣硬化、心血管病風險中高危的患者中，通心絡膠囊治療仍然取得了與二級預防一致的結果，即通心絡膠囊可明顯降低患者不穩(wěn)定性心絞痛的發(fā)生率及整體復合心血管事件發(fā)生率，這一結果非常重要。張運院士談道：“下一步可以考慮通心絡膠囊新臨床適應證的申請，即只要有斑塊就可以吃通心絡膠囊，無論患者有無癥狀或高脂血癥?！?/p>

櫛風沐雨二十載，篳路藍縷終有成。張運院士團隊潛心、持續(xù)的研究，為通心絡膠囊的臨床應用及國際化鋪就了一條創(chuàng)新發(fā)展之路。為了讓這一藥物惠及更多患者及高危人群，張運院士團隊正在全力以赴，試圖闡明其作用機理。

對于中醫(yī)藥后續(xù)的發(fā)展，張運院士表示：“未來需要走兩條路，即守正和創(chuàng)新。守正即守護中醫(yī)真正的辨證思維，按傳統(tǒng)的中醫(yī)思路進行診療及人才培養(yǎng)；同時，還需要開展基礎和臨床的科研工作，走國際化道路，只有這樣才能更好地發(fā)展?！?/p>

關鍵詞： 通心絡膠囊 動脈粥樣硬化 臨床研究