成都先導(688222.SH)：正在積極推進其靶標發現的工作，以充分論證TRIM21作為具備分子膠研究的價值
來源：格隆匯 時間：2023-09-22 14:21:46
(資料圖片)
格隆匯9月22日丨成都先導(688222.SH)接受特定對象調研時表示，公司的TPD(靶向蛋白降解技術平臺)主要在進行從DEL技術衍生的PROTAC和Molecular Glue(分子膠)的開發。目前，成都先導已經表達、純化并篩選了幾十種E3連接酶，從成都先導萬億級DNA編碼化合物庫中也鑒定得到了許多特異性的E3結合分子，尤其是一些沒有報道過任何結合分子的E3。這些分子也逐漸被開發成PROTAC且被證實對靶標蛋白能實現有效降解，比如基于DEL衍生的CRBN分子、BIRC7分子、TRIM21分子的PROTAC開發上。尤其是基于TRIM21分子開發的BRD4 PROTAC，與基于CRBN的PROTAC相比，實現了不同癌癥細胞的降解差異性，為其組織特異性靶向降解的應用提供重要的依據；同時，在特定的癌癥細胞中，其降解能力達到pM級別，優于同類CRBN PROTAC約8000倍。在細胞全蛋白組學質譜分析中，TRIM21對比CRBN的PROTAC，介導了差異性的激酶降解，提示TRIM21在未來TPD領域的應用中具有不同于CRBN的降解靶標空間。更重要的是，TRIM21配體具有潛在的分子膠功能，目前已經展示出對多種腫瘤細胞的抗增殖影響，我們正在積極推進其靶標發現的工作，以充分論證TRIM21作為具備分子膠研究的價值。
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